Virologi in tv solo se autorizzati.

[Andy96]

Un altro che verrà radiato.

Insieme a loro.

[mano]

Un altro che verrà radiato.

Insieme a loro.

Partendo dal presupposto che questa notizia viene dalla " verità" direi che si potrebbe evitare di leggerla.

Oltremodo vengono citati Remuzzi (autore di uno studio non peer rewiew )retrospettivo e altri professionisti come testimoni dello studio.

premessa

dal link citato negli articoli di giornale non si arriva all articolo scoop dello "studio di Pandolfi e Ricevuti" e la ragione e semplice,bisogna far click.

Quando si riesce a trovarlo , alla fine dello "studio" compare "la mancanza di dati per revisionarlo" e si sottolinea che "non è un documento di ricerca"

DICHIARAZIONE DI DISPONIBILITÀ DEI DATI


Questo non è un documento di ricerca. In ogni caso, i lettori possono contattare l'autore corrispondente in qualsiasi momento per chiarimenti su questo documento.


Cmq agevoliamo dove poterlo trovare e lo stesso.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.27158

LETTERA ALL'EDITOREAccesso Gratuito



Paracetamolo nel trattamento domiciliare dei primi sintomi COVID-19: un possibile nemico piuttosto che un amico per i pazienti anziani?

Sergio Pandolfi,Vincenzo Simonetti,Giovanni Ricevuti,Salvatore Chirumbolo Dottore di Ricerca,



Pubblicato per la prima volta: mercoledì, 25 giugno 2021
https://doi.org/10.1002/jmv.27158
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All'Editore,Nell'ottobre 2020, Sestili e Fimognari hanno riferito che il paracetamolo (N-aetyl-para- aminophenol),comunemente noto come paracetamolo, induce o peggiora il consumo di glutatione (GSH) nei pazienti anziani affetti da malattia da coronavirus precoce o lieve 2019 (COVID-19), aumentando così notevolmente il rischio di esacerbazione COVID-19 in questi pazienti.¹ Per COVID-19 precoce, intendiamo la sintomatologia tipica o comunemente riconosciuta associata alle prime fasi di COVID-19, che si verifica di solito quando un paziente rimane a casa, cioè febbre e dispnea, oltre a debolezza e dolore,² nonostante i sintomi covid-19 siano particolarmente variabili e complessi e solo il 50% dei pazienti infetti da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sviluppi una sintomatologia schietta.² In ogni caso, la febbre è uno dei sintomi più comuni durante le prime fasi di COVID-19, dove le persone usano il paracetamolo in modo abbastanza esclusivo.
La riduzione del GSH è una condizione particolarmente grave per la risposta antiossidante e antinfiammatoria dell'individuo ed è comprensibile che il suo esaurimento sia cruciale per il peggioramento del COVID-19. Inoltre, Zhang e colleghi, hanno recentemente dimostrato che SARS-CoV-2 dirotta il folato e il metabolismo di un carbonio nella cellula infetta, rimodellando il loro turnover biochimico a livello post-trascrizionale e andando avanti con la sintesi de novo delle purine.³ La Figura 1 mostra il ruolo fondamentale del GSH nel metabolismo di un carbonio. SARS-CoV-2 utilizza la serina citosolica idrossimetiltransferasi-1 per attivare il metabolismo monocarbonio per la sintesi de novo delle purine² e sottraendo la serina, e il suo precursore acido folico dirotta la serina dalla produzione di cisticionina e quindi GSH (Figura 1). La riduzione dei livelli plasmatici e intracellulari di GSH è tipica nei pazienti anziani,⁴ in particolare se affetto da sindrome metabolica,⁵ pertanto, se Sestili e Fimognari hanno ragione, i pazienti anziani con sintomatologia prodromica COVID-19 non devono essere trattati con N-acetil-para- aminofenolo.

Figura 1Apri nel visualizzatore di figurePowerPoint

Cartone animato che mostra il possibile meccanismo di esacerbazione della deplezione di GSH in soggetti infetti da SARS-CoV-2 da paracetamolo. Come spiegato nel testo, SARS-CoV-2 influenza negativamente la via della serina che porta alla sintesi della cistotionina e all'assorbimento del folato, disregolando il metabolismo di un carbonio. Il folato può essere ridotto a tetraidrofolato (THF) e quindi convertito in 5-metil THF, mentre una reazione catalizzato dalla metionina sintetasi, trasferisce il gruppo metilico della 5-metil-THF all'omocisteina, generando metionina. SARS-COV-2 compromette anche altre vie di scambio tiolico, come Cys. D'altra parte, il paracetamolo può inibire la via della serina e la via dell'amminoacido dello zolfo (vedi Mast C, Dardevet D, Papet I. Impatto dei farmaci sul metabolismo delle proteine e degli aminoacidi negli anziani: il caso dell'amminoacido solforato e del paracetamolo. Nutr Res Rev. 2018 Dicembre;31(2):179-192.) e anche GSH reduttasi (vedi Rousar T, Pařík P, Kucera O, Bartos M, Červinková Z. La glutatione reduttasi è inibita dal coniugato paracetamolo-glutatione in vitro. Physiol Res. 2010;59(2):225-232.). Frecce con cerchio rosso e segno meno = inibizione. BHMT, betaina omocisteina metiltransferasi; GSH, glutatione; GSSG, GSH ossidato; SAH, S-adenosil omocisteina; SAM, S-adenosilmetionina; SARS-CoV-2, sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2
Inoltre, Sestili e Fimognari hanno considerato l'ipotesi che la gravità del COVID-19 possa essere causata da un deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, che è parallelo alla diminuzione del GSH.^{6, 7} In realtà, in quei casi, è stato inoltrato un avvertimento sull'uso di Tylenol®-paracetamolo, che alla fine non è raccomandato.⁸ Despite some wise recommendations, Linda Geddes spoke about “The fever paradox,” reporting how much paracetamol was abused in the healthcare market to address the symptoms of COVID-19 in its early development and prevent crowding in hospitalization.⁹ In Italia, una protesta civile da parte di alcuni medici, professionisti e medici di famiglia, sta espandendo il dibattito, anche in politica, su come trattare al meglio COVID-19 a casa. L'eredità civile di questi professionisti è stata organizzata per prevenire l'enorme preoccupazione delle persone anziane trattate con semplice paracetamolo, consigliate di aspettare sotto la terapia con paracetamolo per i sintomi ridotti, ma poi spesso subendo una rapida esacerbazione e in molti casi anche la morte durante il ricovero in ospedale.
Suter e colleghi hanno recentemente creato un algoritmo della migliore e più semplice terapia domiciliare per i sintomi lievi all'inizio di COVID-19, per prevenire il ricovero in ospedale.¹⁰ Nel loro studio osservazionale retrospettivo, la coorte di controllo (45 pazienti su 77; 58,44%) ha ricevuto paracetamolo come terapia domiciliare, mentre nella coorte di pazienti che seguivano un protocollo raccomandato solo 6 su 86 (6,98%) hanno usato il paracetamolo come terapia principale. Il tasso di ospedalizzazione è stato dell'1,2% per i pazienti sottoposti al protocollo raccomandato e del 13,1%(p = 0,007) per i pazienti che utilizzavano prevalentemente paracetamolo, cioè 44 giorni cumulativi di ospedalizzazione (raccomandati) contro 481 (controlli).¹⁰ Questa evidenza dimostra che l'uso del paracetamolo a casa per trattare i sintomi lievi di COVID-19, in particolare negli anziani con comorbilità, ha notevolmente aumentato il rischio di ospedalizzazione per dispnea da polmonite interstiziale, aumentando così l'enorme preoccupazione di affollare le unità di terapia intensiva. Le possibili cause di questa esacerbazione potrebbero essere l'attivazione di meccanismi protrombotici, attualmente segnalati come la principale causa patogenetica di COVID-19, insieme alla disfunzione endoteliale.¹¹ In realtà, GSH modula le funzioni piastrine¹² e trombosi venosa profonda, che può verificarsi in COVID-19 grave e peggiora i livelli di GSH migliorando la glutatione perossidasi.¹³ Inoltre, il ricovero in ospedale include anche il rischio aggiuntivo di peggiorare la polmonite da COVID-19 a causa di infezioni acquisite in ospedale, aumentando anche il tasso di mortalità.¹⁴
L'uso del paracetamolo per ridurre la febbre dovrebbe essere considerato particolarmente sicuro, se il COVID-19 lieve non è ancora stato diagnosticato, almeno nell'intenzione professionale della maggior parte dei medici. D'altra parte, la febbre è uno dei primi sintomi di una possibile infezione da SARS-CoV-2. La febbre è solitamente associata a sintomatologia infiammatoria (astenia, dolore muscolare, tosse) e, se tra gli operatori sanitari sono diffuse informazioni terapeutiche più corrette, ulteriori terapie, come i farmaci antinfiammatori non steroidei, dovrebbero avere la priorità nella loro raccomandazione.¹⁰
Nel 2019, secondo l'Agenzia Italiana per i Farmaci Terapeutici (AIFA), il paracetamolo (o paracetamolo, principio unico attivo) ha rappresentato l'11,4% del carico economico complessivo per i farmaci terapeutici in Italia e il primo farmaco acquistato dalle unità sanitarie locali del Paese con spese proprie. Questo ranking è aumentato significativamente nel 2020, raggiungendo un potenziamento di circa 50 pacchetti/giorno ogni 10.000 abitanti a gennaio-febbraio 2020, rispetto ai 16-20 pacchetti acquistati a dicembre 2019. Questi dati sono facilmente recuperabili dal sito dell'AIFA. Certamente, sarebbe particolarmente imbarazzante affermare che l'enorme aumento dei pazienti anziani che entrano nelle unità di terapia intensiva o il numero di decessi per distress respiratorio acuto e grave da COVID-19, possono avere la fonte causale nell'assunzione del solo paracetamolo mentre si rimane a casa, in attesa di un'ulteriore consulenza medica o sperando nella scomparsa dei sintomi dolorosi. Tuttavia, sembra senza dubbio confermato che i pazienti che utilizzano il paracetamolo come terapia domiciliare elettiva nella fase iniziale dell'infezione da SARS-CoV-2, avevano un rischio maggiore di essere ricoverati in ospedale.¹⁰
La documentazione delle Linee Guida fornita dal Ministero della Salute il 30 novembre 2020, poi aggiornata il 26 aprile 2021 aggiungendo farmaci antinfiammatori non steroidei per la gestione dei pazienti con COVID-19 a domicilio e scoraggiandoli dall'essere ricoverati in ospedale, suggeriva: "un atteggiamento vigile in attesa" e "paracetamolo per il trattamento dei sintomi" (Nota 1). Alla data indicata, sulla base dei dati riportati dal Ministero della Salute in Italia al 30 novembre 2020, il rischio relativo che abbiamo calcolato di essere ricoverati in ospedale seguendo queste raccomandazioni non dovrebbe essere lontano da 1,7981 (CI₉₅ = 1.7234-1.8760, p < .001), odds ratio = 1.8283 (CI₉₅ = 1,7507-1,9094, p <.001, considerando anche l'andamento riportato da altri.¹⁰ Inoltre, la probabilità di essere ricoverati in terapia intensiva entro 10 giorni di "vigile attesa" può essere superiore al 65% (65,18%) in un calcolo bayesiano. Pertanto, basandosi su questa stima, è necessario trarre una possibile conclusione. Le ragioni farmacologiche di questo fallimento sono state introdotte in questo manoscritto e dovrebbero essere prese sul serio in piena considerazione per formulare nuovi protocolli terapeutici e linee guida approvate.
L'avvertenza deve essere presa in considerazione, quando si considera il paracetamolo nelle persone anziane con una sintomatologia presuntiva di infezione da SARS-CoV-2, prima di essere confermata da un tampone. Anche se, come riportato in Suter et al.,¹⁰ le raccomandazioni iniziali dell'AIFA nel 2020 includevano il paracetamolo come terapia elettiva e pratica a casa per ridurre i sintomi del COVID-19 e allentare la morsa sugli ospedali, i nuovi protocolli raccomandati, proposti da un gruppo di medici, possono causare critiche alla gestione della pandemia da parte di politici e accademici in Italia.
La ricerca scientifica deve sempre guidare il dibattito verso il miglioramento di ogni buona proposta e per scongiurare questa cruda e preoccupante emergenza.
CONFLITTO DI INTERESSI

Gli autori dichiarano che non ci sono conflitti di interesse.
CONTRIBUTI DELL'AUTORE

Sergio Pandolfi concepì la logica, contribuì a concepire la carta, contribuì alla stesura della carta e revisionò la carta. Vincenzo Simonetti ha rivisto il documento. Giovanni Ricevuti ha rivisto il documento e ha contribuito alle statistiche. Salvatore Chirumbolo concepì la carta, eseguì lo studio, scrisse il manoscritto e presentò il manoscritto.
DICHIARAZIONE DI DISPONIBILITÀ DEI DATI

Questo non è un documento di ricerca. In ogni caso, i lettori possono contattare l'autore corrispondente in qualsiasi momento per chiarimenti su questo documento.
Nota 1
(http://www.salute.gov.it/portale/new...tero%26id=5201). Pag 12
Ricerca aperta

DICHIARAZIONE DI DISPONIBILITÀ DEI DATI

Questo non è un documento di ricerca. In ogni caso, i lettori possono contattare l'autore corrispondente in qualsiasi momento per chiarimenti su questo documento.
Nota 1
(http://www.salute.gov.it/portale/new...tero%26id=5201). Pag 12

[Andy96]

E io che ho detto?
Verranno radiati.